同門(mén)師兄弟保生大帝(鄭少秋 飾)與瘟君(淳于珊珊 飾)千年斗法,落敗下風(fēng)的瘟君唆使眾神向玉帝告狀,列舉了保生大帝種種“罪狀”,玉帝(王新民 飾)大怒,將保生大帝打入凡界,并交給他一個(gè)匪夷所思的任務(wù),把一個(gè)品行頑劣的醫(yī)官培養(yǎng)成一個(gè)名醫(yī),否則終生不許返回天庭。由此一來(lái),保生大帝落魄為一民間郎中吳本,但醫(yī)術(shù)高超、充滿智慧的吳本贏得了漁家女三紅(廖家儀 飾)的垂青,遭瘟君陷害被貶下凡的黑龍(王燦 飾)白虎(陳佳佳 飾)也與吳本結(jié)成同盟不離其左右。以害人為能事的瘟君在與吳本的博弈中慘敗,也被玉帝貶為凡人,但他并不甘心就此收手……